1. 多肽固相合成，固相多肽合成为什么保护氨基？

可能是怕氨基参与副反应，纯度产率下降。

2. 噬菌体展示技术流程？

噬菌体展示技术是将多肽或蛋白质的编码基因或目的基因片段克隆入噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，在阅读框正确且不影响其他外壳蛋白正常功能的情况下，使外源多肽或蛋白与外壳蛋白融合表达，融合蛋白随子代噬菌体的重新组装而展示在噬菌体表面。

被展示的多肽或蛋白可以保持相对独立的空间结构和生物活性，以利于靶分子的识别和结合。肽库与固相上的靶蛋白分子经过一定时间孵育后，洗去未结合的游离噬菌体，然后以竞争受体或酸洗脱下与靶分子结合吸附的噬菌体，洗脱的噬菌体感染宿主细胞后经繁殖扩增，进行下一轮洗脱，经过3轮～5轮的“吸附-洗脱-扩增”后，与靶分子特异结合的噬菌体得到高度富集。

3. 芯片是不是外星科技？

芯片就是集成电路，看看理性边界主编鲁超先生写的芯片诞生史吧：

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1883年，大发明家爱迪生正在绞尽脑汁改进他之前发明的碳丝电灯，因为碳丝太容易蒸发了。有一天，他忽发奇想：在灯泡内放入一根铜线，也许可以阻止碳丝蒸发，延长灯泡寿命。结果实验又一次失败了，碳丝依旧蒸发的一干二净。但他却从这次失败的试验中发现了一个稀奇现象，铜线上竟有微弱的电流通过。真是奇怪！铜线与碳丝并不联接，哪里来的电流？当时的物理学还解释不了这个问题，有商业头脑的爱迪生立刻申请了专利，命名为“爱迪生效应”，然后继续去改进他的电灯了。

爱迪生和他的灯泡。

后来人们知道，这是由于热能激发出了电子，英国物理学家弗莱明根据“爱迪生效应”发明了世界上第一只二极电子管，由于一般管内要抽真空，所以也叫真空管。后来，贫困潦倒的美国发明家德福雷斯特，在二极管的灯丝和板极之间巧妙地加了一个栅板，从而发明了第一只真空三极管。这种有魔力的电子管可以放大电子信号，防止微弱的信号流失，它更像是一扇门，只允许电流单向流动，这样电子就不会回流到电路中。你可以把它想象为一个抽水马桶，如果下水道不是单向的，我们该如何生活？

这一下子开辟了电子学的春天，德福雷斯特自嗨道：“我发现了一个看不见的空中帝国！”最早，电子管的发展带动了无线电通讯，一大批无线电台野火春风般迅速出现在了世界各地。然而，这还只是开始！

被誉为“无线电之父”的德福雷斯特。

在美国新泽西州，距爱迪生的发明工厂只有几英里远的一个地方，有一座世界上最有名（没有之一）的实验室——贝尔实验室，那里诞生了八个诺贝尔奖得主。

1945年，二战结束后，贝尔实验室里的物理学家肖克利打算用硅制造一种代替电子管的放大器。在当时，所有的工程师都不得不用电子管，但都无比讨厌电子管，因为电子管的玻璃壳又长又脆，体积庞大，还容易过热。

史上最牛的实验室：贝尔实验室。

肖克利很清楚，半导体是解决问题的关键，只有半导体才能达到工程师所期望的平衡，一方面允许足够的电子通过形成回路，另一方面也不会失去控制。事后证明，他是非常有远见的，他选择了硅做电子管，可惜几次实验都失败了。

两年过去了，还是没有太大进展，肖克利还有更重要的事情要做，他把新型晶体管项目丢给了两位下属：巴丁和布拉顿。

有野心的肖克利

巴丁和布拉顿是一对好搭档，巴丁的动手能力较差，而布拉顿是一个极好的工程师，很多时候，都是巴丁出点子，而布拉顿冲向第一线执行。

接到这个项目，两人很快找到了肖克利的症结所在：硅太脆了，而且难以提纯。于是他们拿出了元素周期表，看看还有什么元素跟硅比较类似，一眼就看到了锗。相对于硅，锗的外层电子能级较高，所以外层电子更容易贡献出来，导电能力更好。很快，1947年，世界上第一只晶体管诞生了，用锗做的哦。

世界上第一只晶体管，诞生于贝尔实验室。

这时候肖克利才从法国出差归来，回归到此项目中，让他看起来像个领导。1956年，他们三人一起获得了诺贝尔物理学奖，这件事情意义非常，要知道，诺贝尔物理学奖由瑞典皇家科学院负责评选，他们的口味更倾向于纯粹的科学研究而非技术开发。1956年针对晶体管发明的诺奖，代表着他们对应用科学的认可，事实也证明，他们的眼光很厉害，晶体管后来确实改变了世界。

巴丁和布拉顿是顶级的研发工程师，但是他俩太腼腆了，据说在诺奖颁奖典礼上，他俩紧张到胃部痉挛，在面对瑞典国王时竟然说不出话来。相反，肖克利则是一个为目的不择手段的上司。他将巴丁驱赶到另一个项目，自己则将锗晶体管的成果据为己有。贝尔实验室的这个团队就这样走到了头，再也没有什么新的发明。

从左到右：巴丁、肖克利、布拉顿。

贝尔实验室完成了技术可行性，而工业化则由“德州仪器”公司完成。在当时，锗晶体管研制成功，计算机的处理能力比电子管时代提升了好几个数量级，收音机等日用电器也用上了锗晶体管。但锗毕竟太稀有了，昂贵的价格让所有的工程师都将眼光重新向硅看去。锗确实导电性很好，但也会产生不必要的热量，导致晶体管过热停机，更重要的还是硅的廉价。

1954年，在美国的一次展会上，一位来自“德州仪器”公司的工程师戈登*蒂尔上台变了个戏法。他将一台连在电唱机的锗晶体管扔进一桶热油，电唱机立即禁声了。然后他又拆下锗晶体管，换上自己的硅晶体管，也扔进油桶里，电唱机的音乐依然继续。他的广告大获成功，当场签下无数订单。

从此，锗被晶体管抛弃了。

戈登*蒂尔，工程师也要会秀魔法。

1958年，“德州仪器”公司迎来了一位新员工，他说话很慢，总是不苟言笑。他发现他的新公司里有一大群低收入的女工，每天干的都是穿着防护服汗流浃背，一边看着显微镜，一边发着牢骚，一边将极小的硅元件焊接到一起。有时候，纤细的电线不小心断掉，前面的工作就白费了。工程师对此也无能为力，因为计算机硬件发展越来越快，他们总是得将硬件做的更复杂，也就需要更多的晶体管。

女工们每天要做的就是将这些晶体管焊接到一起。

一个炎热的夏天，公司所有的员工都出去休假了，基尔比一个人来到工作台前，难得的宁静让基尔比开始沉思。花费好几千人来焊接晶体管实在是太愚蠢了，为什么不能把所有的部件都刻在一张半导体上呢？

基尔比马上就开始行动起来，他盘算了一下，觉得硅的纯度不足以制造他所需要的电阻和电容，所以还是选择了锗。

很快，他成功了，他这样描述自己的发明：“在一个半导体材料的体内，所有的组成电路看似各自独立，却都是高度集成的！”因此他的新玩意儿被称为：“集成电路”。

基尔比发明的第一个集成电路，现在看起来有点low哦。

和上次一样，锗元素再次为人作嫁，仅仅半年之后，美国仙童公司的诺伊斯就发明了基于硅的集成电路，基尔比的锗集成电路只能躺在博物馆里。在竞争激烈的市场上，资本家想也不想就会选择便宜的硅。

好在基尔比没有被人遗忘，在计算机硬件领域，很多后来者依然视他为第一偶像，直到现在，我们使用的CPU仍然以他的设计为基础。2000年，他终于得到了他的回报：诺贝尔物理学奖。

可怜的是，锗似乎被人彻底遗忘了，全球信息产业人才的集中地是硅谷，而不会有人提“锗谷”。虽然锗元素在两次技术开发时期都起到了开创性的作用，但都把荣耀给了硅，堪称脸最黑的元素。难道只是因为它稀少，这也是它的错吗？

基尔比和他发明的锗集成电路。

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看到这里，你还认为芯片是外星人的黑科技吗？

4. 多肽粉有哪些作用？

2015-2016年全球多肽市场分析

一、2015-2016年全球多肽市场回顾

随着多肽固相合成技术、生物化学和分子生物学技术的日臻成熟，多肽药物研究取得了划时代的进展，并已成为国外各医药公司新药研发的重要方向之一。例如，辉瑞(Pfizer)、默克(Merk)、罗氏(Roche)、礼来(EliLilly)等一些大型跨国医药巨头通过收购或自主研发的形式在该领域投入了巨资，且有多种多肽新药在近几年陆续上市。

同时，国内外也涌现出以ZealandPharma(ZP)为代表的多肽药物研发企业，目前多个ZP系列多肽药物已处于临床前或临床开发中。1995年至今，在通过各国药品主管部门评审的新药中，约有1/3为多肽或蛋白质药物。截至目前，在世界范围内，已有70多种由化学合成或基因重组而获得的多肽药物被批准上市，并有100多种多肽药物进入临床试验，400多种多肽药物正处临床前研究阶段;正在进行临床试验的128个候选多肽药物中，已有40个进入Ⅰ期临床，74个进入Ⅰ/Ⅱ期或Ⅱ期临床，14个进入Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期临床，而处于Ⅰ期和Ⅱ期临床研究阶段的多肽药物在代谢类疾病和肿瘤治疗领域占主导地位，Ⅲ期临床研究中的多肽药物在肿瘤和感染疾病治疗领域占多数，其中抗肿瘤多肽药物占40%以上。

多肽药物市场亦发展迅速，其年增长率达20%，远超总体医药市场9%的年增长率，为制药企业带来了巨大的利润。2011年多肽药物全球销售额总计147亿美元，其中有7个产品超过5亿美元：用于治疗多发性硬化症的醋酸格拉替雷(Copaxone)销售额最高，超过40亿美元;用于疗前列腺癌及子宫内膜异位症的亮丙瑞林(Lupron)销售额超过20亿美元;另5个多肽药品——奥曲肽(Sandostatin)、戈舍瑞林(Zoladex)、利拉鲁肽(Victoza)、特立帕肽(Forte)和艾塞那肽(Byetta)的销售额为5亿～15亿美元。可见，多肽药物的市场前景令人欣喜。

在多肽的氨基酸组成上，20世纪80—90年代，含2～10个氨基酸的多肽产品占很大比例;从21世纪开始，随着多肽合成纯化技术的日臻成熟，含多于10个氨基酸的多肽产品逐渐发展起来，多肽药物的品种也随之增多。此外，多肽药物分子靶点的多样性也与日俱增：其靶点在20世纪80年代仅有4种，90年代达8种，而在2000—2008年间增长到13种。其中，研究最普遍的胞外靶点是G蛋白偶联受体(GPCRs)，其次是细胞因子受体超家族和利钠肽受体家族，且进入临床研究的多肽药物中有70%～90%以这3种受体家族为作用靶点。目前，随着多肽药物研究的发展，其靶点也越来越多地被发现和利用，包括细胞黏附分子、通道分子、酶、病毒蛋白、胆固醇、胰岛素受体家族、糖蛋白ⅡB/ⅢA、缝隙连接等。因此，深入开展多肽药物靶点研究，对开发新型多肽药物具有重要意义。

二、2015-2016年全球多肽需求分析

2015年全球多肽药物市场规模199.8亿美元，预计2020年将达到237亿美元，2014-2020年复合增长率为2.8%。2016年销售TOP10的多肽药物的销售总额已达到171.3亿，比2015年增长了7.3%。由此可以看出多肽药物的发展劲头和未来的市场潜力。

三、2015-2016年全球多肽产销分析

图表：全球TOP10多肽药物近三年销售概况

数据来源：中研普华整理

醋酸格拉替雷(克帕松)是梯瓦公司的拳头产品，近年的销售额趋于稳定且一直位居多肽药物市场的首位。但随着其两代制剂在美国的各项专利逐渐丧失，格拉替雷面临的仿制药竞争将日趋激烈。而早在2015年4月，Momenta和山德士联合开发的首个克帕松仿制药已获FDA批准，待格拉替雷的相关专利到期，该药即可上市。

利拉鲁肽近几年销售额稳步提升，牢牢占据II型糖尿病领域多肽药物的领导地位。虽然糖尿病领域药物众多，巨头林立，但鉴于市场容量巨大，且诺和诺德拥有品牌效应和注射笔专利的保护，利拉鲁肽的持续强劲不足为奇。当然，利拉鲁肽不乏竞争者，艾塞那肽已占据部分市场空间，赛诺菲的利西拉来也已获批，诺和诺德需要补充如索玛鲁肽这样的新产品以应对长期的竞争。

生长激素市场格局较为分散，生产者众多且不乏大品种。诺和诺德的Norditropin销售额领跑，占据整个市场约35%的份额。其在美国、德国、中国和日本的专利保护将陆续失去，但凭借注射笔的专利，其短期内可能不会面临仿制药的竞争。

奥曲肽最早于1987年上市，1998年诺华推出长效制剂——注射微球，而子公司山德士又做结构改造合成新一代奥曲肽。目前，诺华的奥曲肽销售额仍占据绝大部分市场份额，但太阳制药、梯瓦、迈兰等公司的仿制药已相继获得批准，而诺华奥曲肽的美国专利已于2014年6月到期，因此其市场前景不容乐观。

礼来的特立帕肽也已获批多年，销售业绩持续提升，目前未见有下滑迹象。其专利将在2018年12月到期，加之骨质疏松市场因人口老龄化的到来而有扩大的趋势，相信在原研药销售前景乐观的同时，仿制药也会分一杯羹。同时，特立帕肽也可能会受到针对骨质疏松的其他类型药物的外部竞争，如安进的Romosozumab等。

想要了解更多关于多肽行业专业分析请关注中研普华研究报告《2017-2022年中国多肽行业发展全景调研与投资预测研究报告》

5. 医疗科研wb什么意思？

WB 是将蛋白质转移到膜上，然后利用抗体进行检测的方法。对已知表达蛋白，可用相应抗体作为一抗进行检测，对新基因的表达产物，可通过融合部分的抗体检测。

与 Southern 或 Northern 杂交方法类似，但 WB 采用的是聚丙烯酰胺凝胶电泳，被检测物是蛋白质，「探针」是抗体，「显色」用标记的二抗。

经过 PAGE 分离的蛋白质样品，转移到固相载体（例如硝酸纤维素薄膜）上，固相载体以非共价键形式吸附蛋白质，且能保持电泳分离的多肽类型及其生物学活性不变。以固相载体上的蛋白质或多肽作为抗原，与对应的抗体起免疫反应，再与酶或同位素标记的第二抗体起反应，经过底物显色或放射自显影以检测电泳分离的特异性目的基因表达的蛋白成分。该技术也广泛应用于检测蛋白水平的表达

6. 加聚反应与缩聚反应的区别是什么？

加聚反应：即加成聚合反应， 烯类单体经加成而聚合起来的反应。加聚反应无副产物。

单体间相互反应生成一种高分子化合物，叫做加聚反应。

另外，单体间相互反应生成高分子化合物，同时还生成小分子（水、氨等分子）的反应叫缩聚反应。加聚反应：小分子的烯烃或烯烃的取代衍生物在加热和催化剂作用下,通过加成反应结合成高分子化合物的反应,叫做加成聚合反应。

缩聚反应：是缩合反应多次重复结果形成聚合物的过程，兼有缩合出低分子和聚合成高分子的双重含义，反应产物称为缩聚物。

其特征是：缩聚反应通常是官能团间的聚合反应

比如说酯化反应就是一个典型的缩聚反应

反应中有低分子副产物产生，如水、醇、胺等

缩聚物中往往留有官能团的结构特征,如 -OCO- -NHCO-，故大部分缩聚物都是杂链聚合物

缩聚物的结构单元比其单体少若干原子，故分子量不再是单体分子量的整数倍

缩聚反应：即缩合聚合反应， 单体经多次缩合而聚合成大分子的反应。该反应常伴随着小分子的生成。

具有两个或两个以上官能团的单体，相互反应生成高分子化合物，同时产生有简单分子(如H2O、HX、醇等)的化学反应。如：甲醛跟过量苯酚在酸性条件下生成酚醛树脂(线型)

在碱性和甲醛过量条件下，则生成网状高分子

再如：由对苯二甲酸和乙二醇含成聚酯树脂

缩聚反应是合成高分子化合物的基本反应之一，在有机高分子化工领域有重要应用。

缩聚反应的特点是：

大多数为可逆反应和逐步反应，分子量随反应时间的延长而逐渐增大，但单体的转化率却几乎与时间无关。根据反应条件可分为熔融缩聚反应、溶液缩聚反应、界面缩聚反应和固相缩聚反应四种；根据所用原料可分为均缩聚反应、混缩聚反应和共缩聚反应三种；根据产物结构又可分为二向缩聚或线型缩聚反应和三向缩聚或体型缩聚反应两种。

7. 三硝基苯磺酸是管制品吗？

不是，2,4,6-三硝基苯磺酸是一种化学品，化学式是C6H3N3O9S。

中文名

2,4,6-三硝基苯磺酸

外文名

2,4,6-trinitro-Benzenesulfonicacid

化学式

C6H3N3O9S

分子量

293.1677

CAS登录号

2508-19-2用途：

测定氨基末端，亲水性修饰化试剂，和氨基复合物的衍生物能用联氨再生，在固相多肽合成中用于检测非完全的匹配。